新型基因编辑策略或有望攻克癌症,浙大一科研

作者:医学

研究小组通过识别食管肿瘤组织样本中2000多个基因突变说明了癌症的复杂性。研究结果显示,即使是不同区域的个体肿瘤也有各种各样的基因形态。发表于《自然遗传学》杂志上的研究结果有助于解释为什么靶向治疗特定基因无法治愈癌症。外科医生在做活体检查时,只可以检查出肿瘤多样性的一部分,与此同时,癌细胞的形态又发生了变化。研究小组负责人称:“肿瘤并不是单一的疾病,是多种疾病同时病发到一个人身体上,肿瘤中有无数的细胞,每一个细胞都是不同的。”该研究团队的研究对象是食道癌患者,一种非常难治的疾病,食道癌的五年存活率仅有20%。为了创建基因突变目录,研究小组从13位病患体内提取了51种肿瘤样本输入电脑,通过复杂的计算,他们分析了表观遗传学,也就是基因和过程,癌细胞影响基因的活动。通过这种技术,研究员们发现了2178基因突变样本,其中多种变化都与癌症的发展相关,此次发现的重点是,只在某些区域发现了重要的基因突变,证明了癌细胞的复杂性。这一研究也证明了,使用单一活体检查癌细胞的不准确性,而这正是临床使用的方法。“此次试验是同一病人肿瘤易变性,多样性的前沿性研究,也是首次从不同领域观察遗传变化的研究。”为了整合多样的数据,研究小组还发展了精确的计算方式。展望未来,研究小组希望他们的试验可以运用于其他癌症,探索基因检测和表象遗传变异的重要意义。抗癌工作正在进心中,个性化制定抗癌方案势在必行。“试验证明肿瘤异质性是癌细胞耐药的关键,也是阻挡治疗晋城的最大阻碍,在这种情况下,破译基因的多样性可以为进一步个体化治疗方案提供策略。”

为修复癌变细胞找到了一条最新线索——浙江大学的科研成果“DNA修复开关基因的发现与鉴定”,25日入选教育部科技委评出的“2003年度中国高等学校十大科技进展”。一种名叫耐辐射球菌的细菌,是迄今为止地球上最抗辐射的生物之一,它具有惊人的自我修复能力,即使受到致癌因素的干扰,也能在几十个小时之内自动修复。浙江大学原子核农业科学研究所副所长华跃进教授及其研究小组,与美国国家医学中心、日本原子力研究所的专家们一起,经过3年多的研究,在世界上首次发现了一种决定着控制癌细胞自我修复能力的基因——“开关基因”,从而为研究癌细胞的变化过程及致病原因找到了新的途径。这项研究成果受到了国际学术界的极大关注。全球肿瘤学权威杂志《美国国家肿瘤研究院刊》对此发表评论文章称,这是一项引人注目的革命性成果,将为癌症模型的建立提供新线索。  (记者 肖国强 通讯员 单泠)2004-2-27

此前研究人员鉴别出了诱发前列腺癌复发和恶性前列腺癌的一组融合基因,在Gastroenterology杂志上发表的一篇研究报告中,研究者Luo及其同事在多种类型的癌症中发现了一种名为MAN2A1-FER的融合基因,包括肝癌、肺癌和卵巢癌等,该基因主要会诱发肿瘤快速生长以及侵袭性的发生。

未来,研究人员将会通过更为深入的研究来检测是否这种新型策略能够完全消除疾病,而不是诱导患者疾病出现部分缓解。

这项研究中研究者阐明了另外一种能够有效抵御癌症的新型疗法,研究者Luo说道,其它类型的癌症疗法能够靶向作用步兵部队,而我们的方法是靶向作用指挥中心,因此这种新方法并不会给癌细胞大部队重新反击的机会。此外,这种新型癌症疗法由于传统癌症疗法的一点就在于其适应性较好,诱发标准化疗无效的常见问题就是癌细胞会产生新型突变对疗法耐药,利用基因编辑技术,研究人员就能够对新型突变进行靶向作用来抵御疾病的产生和复发。

来源:生物谷

当前研究中,研究人员成功利用CRISPR-Cas9基因编辑技术靶向作用融合基因所形成的特殊DNA序列,研究者利用病毒来运输基因编辑工具,对融合基因中的突变DNA进行切割,同时以能够诱发癌细胞死亡的基因替换突变的DNA,由于融合基因仅在癌细胞中存在,因此基因疗法就具有高度的特异性,当基因疗法进入临床试验后其往往也会带来更少的副作用。

研究者Jian-Hua Luo表示,这项研究中我们首次利用基因编辑技术特异性地靶向作用癌症融合基因,这也为后期我们开发治疗癌症的新型疗法提供了一定线索。融合基因通常和癌症发病相关,当先前分离的基因结合在一起候就会形成融合基因,随后融合基因就会产生一种异常蛋白诱发癌症发生。

图片 1

研究人员利用接受人类前列腺癌细胞和肝癌细胞移植物的小鼠模型进行研究,对癌症融合基因进行编辑能够使得肿瘤尺寸降低30%,在为期8周的观察性研究中,并没有小鼠表现出任何癌症转移迹象,所有小鼠均存活。相比较而言,在利用病毒治疗切除另外一种并非在肿瘤中存在的融合基因的对照小鼠中,肿瘤尺寸增加了将近40倍,而且大部分动物机体中都观察到了癌症转移,在实验结束之前所有的动物都死亡了。

最近,一项刊登在国际杂志Nature Biotechnology上的研究报告中,来自匹兹堡大学医学院的研究人员通过研究利用CRISPR基因编辑技术开发出了一种新型的基因疗法,这种基因疗法能够有效靶向作用促癌“融合基因”,并且改善恶性肝癌和前列腺癌小鼠模型的生存率。

本文由金沙国际发布,转载请注明来源

关键词: